Chloroquin ist ein Malariamedikament, das erstmals 1934 entdeckt wurde. Es wird immer noch zur Malariabehandlung eingesetzt, obwohl die h\u00e4ufigsten Arten von Malaria verursachenden Organismen lange dagegen resistent sind. Hydroxychloroquin (Plaquenil) wirkt ebenfalls gegen Malaria, wird jedoch viel h\u00e4ufiger zur Behandlung bestimmter Autoimmunerkrankungen, einschlie\u00dflich rheumatoider Arthritis und systemischem Lupus erythematodes, eingesetzt. Beide Medikamente sind strukturell mit Chinin verwandt, der ber\u00fchmten \u201eJesuitenrinde\u201c (Chinchona spp.), die die erste wirksame Behandlung f\u00fcr Malaria war (und der Chemikalie, die Tonic Water seinen einzigartigen Geschmack verleiht). Beide Arzneimittel sind seit langem nicht mehr patentrechtlich gesch\u00fctzt, sodass generische Versionen weit verbreitet sind. Je nach Gebietsschema betrug eine typische einmonatige Behandlung mit Hydroxychloroquin in Entwicklungsl\u00e4ndern etwa 4,65 US-Dollar. Beide Medikamente stehen auf der Liste der wichtigsten Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation.
Alle Chinin-analogen Medikamente k\u00f6nnen Nebenwirkungen haben. Einige sind mild (Durchfall, \u00dcbelkeit, Tinnitus), andere k\u00f6nnen sehr schwerwiegend sein (Entz\u00fcndung der Netzhaut, An\u00e4mie, Herzinstabilit\u00e4t). Chloroquin und Hydroxychloroquin sammeln sich vorzugsweise in der Lunge, was bei kleineren Dosen zur Steigerung der Wirksamkeit beitr\u00e4gt. Ein Teil des Risikos ist jedoch darauf zur\u00fcckzuf\u00fchren, dass sich die Medikamente auch in Zellen mit Melanin, einschlie\u00dflich Haut- und Augenzellen, st\u00e4rker ansammeln. Augensch\u00e4den k\u00f6nnen bei hohen Dosen oder l\u00e4ngerer Anwendung zur Behandlung von Malaria oder Autoimmunerkrankungen ein Risiko darstellen. Menschen mit Herzproblemen sind m\u00f6glicherweise auch einem h\u00f6heren Risiko f\u00fcr unerw\u00fcnschte Herzreaktionen ausgesetzt. Bei gleichzeitiger Einnahme besteht auch ein erhebliches Risiko f\u00fcr Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Aus diesem Grund sind sowohl Chloroquin als auch Hydroxychloroquin nur auf Rezept erh\u00e4ltlich.
Chloroquin und Hydroxychloroquin haben eine umfangreiche Forschungsgrundlage als Virostatika. Es gibt zwei anerkannte Mechanismen, durch die diese Medikamente antivirale Wirkungen aus\u00fcben.<\/p>\n\n\n\n
Mechanismus I: Endosomenalkalisierungsmittel
Der Prozess des Viruseintritts umfasst den Transport des Virusgenoms durch die Membranen der Wirtszellen und die anschlie\u00dfende Freisetzung des Virusgenoms in den K\u00f6rper der Wirtszelle (Zytoplasma). Umh\u00fcllte Viren wie SARS-CoV-2 erreichen die Abgabe ihrer Genome in das Zytoplasma der Wirtszellen, indem sie an Oberfl\u00e4chenmolek\u00fcle auf der Au\u00dfenmembran anf\u00e4lliger Zellen binden und ihre Au\u00dfenh\u00fcllen mit Wirtszellmembranen fusionieren.
Dies f\u00fchrt dazu, dass das Virus in blasenartige (Vesikel-) Einschl\u00fcsse internalisiert wird, die als Endosomen bekannt sind.
Um die Replikation zu initiieren, ben\u00f6tigt das Virus einen niedrigen (sauren) pH-Wert des Endosoms. Beide Medikamente sind schwache Basen (alkalischer pH-Wert) und werden schnell in das Endosom aufgenommen, wo sie den pH-Wert bis zu einem Punkt erh\u00f6hen, an dem keine Virusreplikation stattfinden kann. Das Virus ist daher nicht in der Lage, sein genetisches Material in die Zelle freizusetzen und sich zu replizieren .
Mechanismus II: Zinktransporter
Das Mineral Zink ist an vielen verschiedenen zellul\u00e4ren Prozessen beteiligt und hat sich als entscheidend f\u00fcr die ordnungsgem\u00e4\u00dfe Proteinfaltung, die Aktivit\u00e4t verschiedener zellul\u00e4rer Enzyme und die meisten genetischen Transkriptionsfaktoren erwiesen. In L\u00f6sungen wie Wasser liegt Zink in seiner ionischen Form (Zn2 +) vor, wobei zwei seiner Elektronen verloren gehen, um das Zn2 + -Ion zu bilden. Dieser ionische Aspekt macht Zink aus antiviraler Sicht so interessant.
Obwohl Zink so viele kritische Funktionen erf\u00fcllt, ist die Zelle ironischerweise nicht besonders daran interessiert, hohe Mengen davon anzusammeln.
Die intrazellul\u00e4re Konzentration von freiem Zn2 + wird durch Metallothioneine, kleine Molek\u00fcle, die Metalle wie Zink, Kupfer und andere Schwermetalle binden, auf einem relativ niedrigen Niveau gehalten. Die Zelle drosselt Zn2 + aggressiv, da sie in erh\u00f6hten Konzentrationen als intrazellul\u00e4res Signalmolek\u00fcl dienen und den Selbstmord der Zellen (Apoptose) ausl\u00f6sen oder sogar die Proteinsynthese blockieren kann. Wenn dies nicht genug Entmutigung war, neigt die Zellmembran selbst dazu, die Bindung von Zinkionen abzuwehren, \u00e4hnlich wie sich zwei Magnete gegenseitig absto\u00dfen, wenn dieselben Pole nahe beieinander gebracht werden.
Zink ist ein ausgesprochen antivirales Mineral. Hohe intrazellul\u00e4re Konzentrationen hemmen die Replikation von Viren vom RNA-Typ wie SARS-CoV-2. Zink blockiert dazu die RNA-abh\u00e4ngige RNA-Polymerase (RdRp), das Kernenzym ihres Multiprotein-Replikations- und Transkriptionskomplexes, der f\u00fcr das Kopieren von viraler RNA entscheidend ist.
Das ist das R\u00e4tsel. In hohen Konzentrationen kann Zink die Coronavirus-Reproduktion blockieren, aber die Zelle ist aufgrund von Bedenken hinsichtlich ihrer anderen Wirkungen normalerweise nicht geneigt, hohe Zinkspiegel zu tolerieren.
Geben Sie die Zinkionophore ein.
Gl\u00fccklicherweise gibt es Molek\u00fcle, die als Vermittler fungieren und den Eintritt von Zink in die Zelle verbessern k\u00f6nnen. Diese sind als Zinkionophore bekannt, und hier ist die Auszahlung: Zus\u00e4tzlich zu seinen Auswirkungen auf den pH-Wert der Endosomen wurde gezeigt, dass Chloroquin auch ein Zinkionophor ist.
Aber die Geschichte hat noch mehr zu bieten. Neben Chloroquin sind die Nutrazeutika Quercetin (Bioflavonoid) und Epigallocatechingallat (Polyphenol aus gr\u00fcnem Tee) auch Zinkionophore. Quercetin plus Zink wird in klinischen Studien am Menschen zur Behandlung von Covid-19 als Antivirus getestet. Die Kombination hatte es bereits durch Tierversuche zur Verwendung gegen Ebola und SARS-CoV1 geschafft und wurde von der FDA f\u00fcr klinische Versuche am Menschen zugelassen. In China ist eine gro\u00df angelegte Studie f\u00fcr Patienten mit Covid-19 geplant.
Das Antiparasitikum Ivermectin scheint eine Ionophoraktivit\u00e4t zu haben, ebenso wie das Antioxidans Resveratol.<\/p>\n\n\n\n
Das Einbringen von Zink in die Zelle h\u00e4ngt offensichtlich davon ab, dass au\u00dferhalb der Zelle ausreichende Zinkwerte vorhanden sind. Bei den meisten von uns ist dies normalerweise kein Problem. Die Zinkabsorption variiert jedoch individuell. Physiologische Stressfaktoren wie Infektionen und Entz\u00fcndungen neigen dazu, Zink ziemlich schnell abzubauen. Gl\u00fccklicherweise erg\u00e4nzen die meisten Krankenh\u00e4user, die empirisch Chloroquin f\u00fcr aktives Covid-19 verschreiben, auch Zink. Quelle: <\/p>\n\n\n\n