Chloroquin ist ein Malariamedikament, das erstmals 1934 entdeckt wurde. Es wird immer noch zur Malariabehandlung eingesetzt, obwohl die häufigsten Arten von Malaria verursachenden Organismen lange dagegen resistent sind. Hydroxychloroquin (Plaquenil) wirkt ebenfalls gegen Malaria, wird jedoch viel häufiger zur Behandlung bestimmter Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis und systemischem Lupus erythematodes, eingesetzt. Beide Medikamente sind strukturell mit Chinin verwandt, der berühmten „Jesuitenrinde“ (Chinchona spp.), die die erste wirksame Behandlung für Malaria war (und der Chemikalie, die Tonic Water seinen einzigartigen Geschmack verleiht). Beide Arzneimittel sind seit langem nicht mehr patentrechtlich geschützt, sodass generische Versionen weit verbreitet sind. Je nach Gebietsschema betrug eine typische einmonatige Behandlung mit Hydroxychloroquin in Entwicklungsländern etwa 4,65 US-Dollar. Beide Medikamente stehen auf der Liste der wichtigsten Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation.

Alle Chinin-analogen Medikamente können Nebenwirkungen haben. Einige sind mild (Durchfall, Übelkeit, Tinnitus), andere können sehr schwerwiegend sein (Entzündung der Netzhaut, Anämie, Herzinstabilität). Chloroquin und Hydroxychloroquin sammeln sich vorzugsweise in der Lunge, was bei kleineren Dosen zur Steigerung der Wirksamkeit beiträgt. Ein Teil des Risikos ist jedoch darauf zurückzuführen, dass sich die Medikamente auch in Zellen mit Melanin, einschließlich Haut- und Augenzellen, stärker ansammeln. Augenschäden können bei hohen Dosen oder längerer Anwendung zur Behandlung von Malaria oder Autoimmunerkrankungen ein Risiko darstellen. Menschen mit Herzproblemen sind möglicherweise auch einem höheren Risiko für unerwünschte Herzreaktionen ausgesetzt. Bei gleichzeitiger Einnahme besteht auch ein erhebliches Risiko für Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Aus diesem Grund sind sowohl Chloroquin als auch Hydroxychloroquin nur auf Rezept erhältlich.
Chloroquin und Hydroxychloroquin haben eine umfangreiche Forschungsgrundlage als Virostatika. Es gibt zwei anerkannte Mechanismen, durch die diese Medikamente antivirale Wirkungen ausüben.

Mechanismus I: Endosomenalkalisierungsmittel
Der Prozess des Viruseintritts umfasst den Transport des Virusgenoms durch die Membranen der Wirtszellen und die anschließende Freisetzung des Virusgenoms in den Körper der Wirtszelle (Zytoplasma). Umhüllte Viren wie SARS-CoV-2 erreichen die Abgabe ihrer Genome in das Zytoplasma der Wirtszellen, indem sie an Oberflächenmoleküle auf der Außenmembran anfälliger Zellen binden und ihre Außenhüllen mit Wirtszellmembranen fusionieren.
Dies führt dazu, dass das Virus in blasenartige (Vesikel-) Einschlüsse internalisiert wird, die als Endosomen bekannt sind.
Um die Replikation zu initiieren, benötigt das Virus einen niedrigen (sauren) pH-Wert des Endosoms. Beide Medikamente sind schwache Basen (alkalischer pH-Wert) und werden schnell in das Endosom aufgenommen, wo sie den pH-Wert bis zu einem Punkt erhöhen, an dem keine Virusreplikation stattfinden kann. Das Virus ist daher nicht in der Lage, sein genetisches Material in die Zelle freizusetzen und sich zu replizieren .

Mechanismus II: Zinktransporter
Das Mineral Zink ist an vielen verschiedenen zellulären Prozessen beteiligt und hat sich als entscheidend für die ordnungsgemäße Proteinfaltung, die Aktivität verschiedener zellulärer Enzyme und die meisten genetischen Transkriptionsfaktoren erwiesen. In Lösungen wie Wasser liegt Zink in seiner ionischen Form (Zn2 +) vor, wobei zwei seiner Elektronen verloren gehen, um das Zn2 + -Ion zu bilden. Dieser ionische Aspekt macht Zink aus antiviraler Sicht so interessant.
Obwohl Zink so viele kritische Funktionen erfüllt, ist die Zelle ironischerweise nicht besonders daran interessiert, hohe Mengen davon anzusammeln.
Die intrazelluläre Konzentration von freiem Zn2 + wird durch Metallothioneine, kleine Moleküle, die Metalle wie Zink, Kupfer und andere Schwermetalle binden, auf einem relativ niedrigen Niveau gehalten. Die Zelle drosselt Zn2 + aggressiv, da sie in erhöhten Konzentrationen als intrazelluläres Signalmolekül dienen und den Selbstmord der Zellen (Apoptose) auslösen oder sogar die Proteinsynthese blockieren kann. Wenn dies nicht genug Entmutigung war, neigt die Zellmembran selbst dazu, die Bindung von Zinkionen abzuwehren, ähnlich wie sich zwei Magnete gegenseitig abstoßen, wenn dieselben Pole nahe beieinander gebracht werden.
Zink ist ein ausgesprochen antivirales Mineral. Hohe intrazelluläre Konzentrationen hemmen die Replikation von Viren vom RNA-Typ wie SARS-CoV-2. Zink blockiert dazu die RNA-abhängige RNA-Polymerase (RdRp), das Kernenzym ihres Multiprotein-Replikations- und Transkriptionskomplexes, der für das Kopieren von viraler RNA entscheidend ist.
Das ist das Rätsel. In hohen Konzentrationen kann Zink die Coronavirus-Reproduktion blockieren, aber die Zelle ist aufgrund von Bedenken hinsichtlich ihrer anderen Wirkungen normalerweise nicht geneigt, hohe Zinkspiegel zu tolerieren.
Geben Sie die Zinkionophore ein.
Glücklicherweise gibt es Moleküle, die als Vermittler fungieren und den Eintritt von Zink in die Zelle verbessern können. Diese sind als Zinkionophore bekannt, und hier ist die Auszahlung: Zusätzlich zu seinen Auswirkungen auf den pH-Wert der Endosomen wurde gezeigt, dass Chloroquin auch ein Zinkionophor ist.
Aber die Geschichte hat noch mehr zu bieten. Neben Chloroquin sind die Nutrazeutika Quercetin (Bioflavonoid) und Epigallocatechingallat (Polyphenol aus grünem Tee) auch Zinkionophore. Quercetin plus Zink wird in klinischen Studien am Menschen zur Behandlung von Covid-19 als Antivirus getestet. Die Kombination hatte es bereits durch Tierversuche zur Verwendung gegen Ebola und SARS-CoV1 geschafft und wurde von der FDA für klinische Versuche am Menschen zugelassen. In China ist eine groß angelegte Studie für Patienten mit Covid-19 geplant.
Das Antiparasitikum Ivermectin scheint eine Ionophoraktivität zu haben, ebenso wie das Antioxidans Resveratol.

Das Einbringen von Zink in die Zelle hängt offensichtlich davon ab, dass außerhalb der Zelle ausreichende Zinkwerte vorhanden sind. Bei den meisten von uns ist dies normalerweise kein Problem. Die Zinkabsorption variiert jedoch individuell. Physiologische Stressfaktoren wie Infektionen und Entzündungen neigen dazu, Zink ziemlich schnell abzubauen. Glücklicherweise ergänzen die meisten Krankenhäuser, die empirisch Chloroquin für aktives Covid-19 verschreiben, auch Zink. Quelle:

https://dadamo.com/dangerous/2020/04/07/covid-19-chloroquine-zinc-and-quercetin/